Aktivnost 1 obuhvaća znanstvene aktivnosti usmjerene na provedbu vrhunskih istraživanja s ciljem razvoja personalizirane brige o zdravlju. Poseban naglasak stavljen je na unapređenje znanja u području imunologije virusnih infekcija, razvoja virusnih i tumorskih cjepiva te inovativnih imunoterapeutika.
Radi učinkovitije provedbe, Aktivnost 1 podijeljena je na nekoliko tematskih podaktivnosti.
Iako se tradicionalno smatra da prirođeni imunitet nema memorijski potencijal, novija istraživanja pokazala su postojanje odgovora sličnih imunološkom pamćenju u NK-stanicama, osobito u kontekstu CMV infekcije. U mišjem modelu ti odgovori ovise o interakciji između virusnog proteina m157 i receptora Ly49H na NK-stanicama.
Unatoč tome, mehanizmi koji reguliraju nastanak memorijskih NK-stanica i njihova funkcionalna uloga još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni. Dodatno, pokazano je da perinatalna infekcija mišjim citomegalovirusom (MCMV) značajno utječe na razvoj NK-stanica – ubrzava njihovo sazrijevanje, ali istodobno narušava njihovu funkcionalnost.
U okviru ove podaktivnosti istraživat će se:
Većina dosadašnjih spoznaja o imunološkom odgovoru temelji se na analizama krvi i pojedinih imunoloških niša. Međutim, sve je jasnije da se imunološki odgovor značajno razlikuje između tkiva i organa.
Cilj ove podaktivnosti je identificirati zaštitne mehanizme imunološkog sustava u različitim tkivima, ali i razumjeti mehanizme koji doprinose oštećenju tkiva tijekom infekcije.
Istraživanja će obuhvatiti:
Ova podaktivnost usmjerena je na imunobiologiju rekombinantnih vektorskih cjepiva temeljenih na CMV-u, s posebnim naglaskom na sluznični imunitet. Tijekom pandemije COVID-19 pokazalo se da parenteralno primijenjena cjepiva slabije potiču imunost sluznice gornjih dišnih putova, gdje virus ulazi u organizam. Stoga će se istraživati mogućnosti primjene CMV-a kao vektora te alternativni putevi imunizacije, osobito intranazalni pristup. Već su razvijeni rekombinantni CMV vektori koji izražavaju stanične ligande za aktivacijske receptore i antigene SARS-CoV-2.
U nastavku istraživanja uspoređivat će se sluznički i sistemski imunološki odgovor te trajanje zaštite nakon infekcije. Paralelno se istražuju i rekombinantni virusi zaušnjaka kao vektorska cjepiva, uključujući njihovu genetsku stabilnost i utjecaj dodatnih transkripcijskih jedinica na biologiju virusa.
Virusne infekcije snažno utječu na metabolizam organizma, a te promjene mogu imati ključnu ulogu u imunološkom odgovoru.
Istraživanja su usmjerena na:
Cilj je razjasniti mehanističke veze između upale i metaboličkih promjena koje doprinose razvoju bolesti.
Nedavne pandemije naglasile su važnost razumijevanja imunološkog odgovora na visokopatogene viruse.
Ova podaktivnost usmjerena je na istraživanje imunoloških mehanizama tijekom infekcije ortohantavirusima i SARS-CoV-2, uključujući:
Cilj ove podaktivnosti je razvoj novih imunoterapijskih pristupa temeljenih na monoklonskim antitijelima. Fokus je na proteinima iz obitelji nectina, koji imaju važnu ulogu u regulaciji imunološkog odgovora.
Rezultati dosadašnjih istraživanja doveli su do razvoja protutijela NTX1088, koje je trenutno u kliničkim ispitivanjima za liječenje uznapredovalih tumora. Istraživanja će se proširiti i na druge ciljne molekule, uključujući CD112R i TIGIT, kao i na patogene koji doprinose tumorskom mikrookolišu.
Ova podaktivnost usmjerena je na unapređenje biofarmaceutika i razvoj novih proizvodnih tehnologija.
Ključna područja uključuju:
Poseban naglasak stavljen je na razvoj naprednih metoda za analitičku karakterizaciju i proizvodnju virusa, uključujući HCMV i druge relevantne virusne sustave.
Aktivnost 1 predstavlja temelj znanstvenog djelovanja projekta CerVirVac te integrira temeljna i primijenjena istraživanja s ciljem razvoja novih terapijskih i preventivnih pristupa. Time projekt značajno doprinosi razvoju personalizirane medicine i unapređenju biofarmaceutike.